Inhibitory protonové pumpy spojené s gastroenteritidou


Laird Harrison
27. listopadu 2019

Neustálé používání inhibitorů protonové pumpy (PPI) může způsobit akutní virovou gastroenteritidu.

U každého 153 pacientů, kteří dostávají terapii PPI během zimních měsíců, lze očekávat, že onemocní enterickým virem, hlásí Ana-Maria Vilcu, MSc, ze Sorbonne Universite v Paříži a kolegové v článku zveřejněném online 27. listopadu v JAMA Network Open.

Zjištění doplňuje existující důkazy, že lékaři by měli, pokud je to možné, deprimovat PPI, aby se omezili potenciální nepříznivé události, podle pozvaného komentáře ve stejném čísle časopisu.

PPI, které jsou široce předepisovány, redukují kyselinu v žaludku blokováním enzymu, který ji produkuje. Avšak snížení vylučování kyseliny chlorovodíkové může způsobit, že žaludek bude pohostinnější vůči gastrointestinálním patogenům a oslabí imunitní systém.

Přestože jsou PPI obecně považovány za bezpečné, několik studií prokázalo souvislosti mezi dlouhodobým používáním PPI a nepříznivými účinky, jako jsou fraktury související s osteoporózou, nedostatek vitaminu B12, onemocnění ledvin a infekce, včetně enterálních infekcí způsobených Clostridium difficile.

Aby otestovali, zda PPI zvyšují riziko akutní enterické infekce, analyzovali Vilcu a kolegové rozsáhlou databázi údajů o vydávání léků z komunitních lékáren během zimních měsíců, kdy jsou infekce nejčastější.

Databáze podélné léčby dyamiky obsahuje údaje od 7 000 komunitních lékáren v kontinentální Francii a zahrnuje přibližně 30% francouzské populace.

Pro každého pacienta, který užíval PPI nepřetržitě během zimy 2015 až 2016, vědci našli tři pacienty, kteří drogy nepoužívali a kteří byli přiřazeni podle pohlaví a roku narození.

Vědci definovali „kontinuální“ na základě četnosti PPI předpisů a vydávané částky. Definovali „epizody akutní gastroenteritidy“ na základě výsledků použití dříve validovaného algoritmu, který zohledňoval vlastnosti pacienta, typy předepsaných léků, prodlevu mezi časem, kdy byl lék předepsán a časem, kdy byl lék předepsán byl vydán a byl vydán počet a množství léčiv.

Identifikovali 233 596 nepřetržitých uživatelů PPI a 626 887 uživatelů bez PPI. Střední věk (mezikvartilní rozsah) byl 70 let pro uživatele bez PPI a 72 let pro uživatele s kontinuálním PPI.

Vědci zjistili, že u každého 3131 uživatelů PPI došlo k nejméně jednomu případu akutní gastroenteritidy ve srovnání s 4327 uživateli bez PPI. Po kontrole věku, pohlaví a léčby nejběžnějších chronických stavů (cukrovka, kardiovaskulární onemocnění, obstrukční onemocnění dýchacích cest a stavů vyžadujících psychotropní léky) našli významnou souvislost mezi použitím PPI a akutní gastroenteritidou (relativní riziko, 1,81) .

Zjistili také významnou souvislost mezi věkem a použitím antagonistů receptoru histaminu 2 (upravené relativní riziko, 2,08). Zjistili také významnou souvislost mezi užíváním PPI a věkem, se staršími pacienty (ve věku 45 – 64 let) s nejvyšším rizikem a mladšími pacienty (ve věku 0 – 14 let a 15 – 44 let) bez významného zvýšeného rizika.

Vědci zaznamenávají ve své studii určitá omezení. K identifikaci gastroenteritidy použili informace o předepisování místo skutečných diagnóz. Neměli dávky PPI a někteří pacienti možná čerpali recepty z lékáren mimo databázi. Vědci neměli informace o potenciálních spoluzakladatelích, jako jsou socioekonomické faktory nebo spotřeba potravin.

Přesto dochází k závěru, že „nepřetržité používání PPI může být spojeno se zvýšeným rizikem enterálních virových infekcí“.

Spisovatelé komentářů, Kaleen Hayes, PharmD, z University of Waterloo v Kanadě a kolegové souhlasí.

Doporučují hledat příležitosti pro depresi PPI, zejména v případech, kdy neexistuje žádný identifikovatelný údaj pro jejich použití. Doporučují omezit dlouhodobé recepty u ambulantních pacientů na „prevenci nesteroidních protizánětlivých vředů vyvolaných léky, těžké ezofagitidy, Barrettova jícnu, idiopatického chronického vředu, refrakterního gastroezofageálního refluxu, patologických hypersekrečních stavů (např. Zollinger-Ellisonův syndrom), a někteří pacienti s anamnézou gastrointestinálního vředu s krvácením …

„Studie Vilcu et al upozorňuje na další potenciální riziko léčby tím, co se dříve považovalo za obecně bezpečnou třídu léků,“ uzavírají.

Studii podpořil Francouzský národní institut pro zdraví a lékařský výzkum. Vědci nezveřejnili žádné relevantní finanční vztahy. Jeden z autorů komentářů ohlásil finanční vztah s Pfizer.